什么?酮状态不止一种?原来还有… | 下篇

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● 酮症可通过禁食,营养调节和某些病理条件来实现。

● 与营养性酮症相比,空腹酮症通常导致酮产生水平低得多,但这取决于禁食时长。

● 营养性酮症可通过碳水化合物限制,补充或增加饮酒来实现。

● 禁食和营养性酮症是安全和有效的策略,具有某些治疗益处。

● 酮病的病理变化与禁食和营养性酮病不同。

在上一篇文章中,我们提到了禁食酮症和营养性酮症,在这篇中我们再来说说营养性酮症。

营养性酮症

营养性酮症是一种由饮食改变引起的酮症状态。我们将营养性酮症分为三个亚类:碳水化合物限制性酮症,补充性酮症和酒精性酮症。

1.碳水化合物限制性酮症

1921年,伍迪亚特发现空腹或饥饿导致血液中出现酮,接着他发现,血液中酮的存在也可能发生在限制碳水化合物的个体中,由此产生生酮饮食。

梅奥诊所的Russell Wilder博士提出饮食命名,他提出用生酮饮食对癫痫患者进行治疗试验(5),结果证明生酮饮食对儿童癫痫有非常积极的作用,并被认为是癫痫治疗的黄金标准。

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碳水化合物限制性酮症可以通过调整生酮饮食产生。这种方法是实现酮症状态的最常用方法,并且其与过夜禁食相比,产酮更多。

一般认为高脂,低碳水(通常低于30克)和“适量”蛋白质摄入量是实现碳水化合物限制性酮症的最佳方法。在禁食酮症期间的酮产生可能与碳水化合物限制性酮病中酮产生略有不同。

当消耗高脂饮食和限制碳水化合物时,我们发现脂肪氧化增加,导致ATP产量增加。如果足够满足细胞的能量需求,这种增加会导致TCA循环被调节,包括从TCA循环中去除草酰乙酸,如前所述。

虽然生酮饮食开始时酮的产生可能是由于去除草酰乙酸进行了糖异生,但已经表明酮类有助于维持血糖,从而降低糖异生的速率(6)。

这意味着,一旦个体适应生酮饮食,酮产量提高的原因可能是脂肪氧化的增加,而不仅仅是草酰乙酸消耗。

经过一周的碳水化合物限制性酮症后,循环酮可以升高至2-5 mmol(7)之间。这种状态是一种长期的,可持续的方法,可以提供一系列健康益处,包括血糖稳定,体重减轻,运动能力提高,认知改善以及各种疾病的治疗(8)。

2.补充性酮症

某些水平的酮症能起到好的治疗作用,但是这种酮症水平可能需要比空腹和碳水化合物限制性酮病的水平更高。

有研究表明实现治疗性酮病酮水平要高于4 mmol(9),但是碳水化合物限制性生酮饮食后,并不太可能实现和维持这些水平,为了解决这个问题,研究人员用了生酮补充剂。

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补充性酮症是通过食用生酮补充剂(如中链甘油三酯(MCT’s)或外源性酮)来实现,如酮酯或矿物结合的酮盐。

一些数据表明,使用酮酯可以提高酮水平并维持较长时间(10)。这种形式的酮症与碳水化合物限制性酮症有一定相关。

这种类型的酮症需求量很大,这是由于有些人在试图控制疾病或紊乱时,可能会更愿意坚持和遵守饮食习惯。

已经有研究证明补充性酮病对几种慢性病症有很大的益处,其中研究最多的病症是耐药性儿童癫痫。

补充性酮症能够辅助治疗神经疾病如阿尔茨海默病(10); 代谢紊乱如糖尿病(11); 癌症(12); 甚至某些形式的心血管疾病(13)。此外,由于酮可以提供替代燃料来源,补充酮可以为运动员带来好处(14)。

3.酒精性酮症

酒精性酮症或酒精性酮症酸中毒(AKA)在技术上可以归类为营养性酮症的变化,因为它是由饮食干预引起的。

这种酮症是酒精消耗的结果,并且由于酮体的剧烈增加而引起酸性内部环境。AKA可以发生在经常饮酒或营养不良和饮酒的人群中。

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酒精性酮症的症状取决于严重程度,可能包括恶心和呕吐,疲劳,呼吸改变和腹痛。AKA通常在饮酒后第二天发生,其特征在于酮的产生增加以及血糖水平的轻度升高,这使得它与其他酮病的变化大不相同。

酮体B-羟基丁酸酯(BHB)和乙酰乙酸酯(AcAc)通过肝脏中的酒精代谢形成。由于伴随着AKA的氧化还原状态,BHB倾向于是最高程度升高的酮体。此外,由于通常伴随酒精摄入的脱水状态,肾脏不能排出这些额外的酮。

在正常情况下,当它们升高到危险的高水平时,我们的身体可能会关闭酮的生产。然而,在AKA期间,发生激素变化(皮质醇和儿茶酚胺),其促进进一步的脂解,这为更多的酮生产提供了更多的底物。

伴随酒精消耗的额外变化是抑制胰岛素分泌,这提供了可以产生酮的附加状态。

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AKA有几种治疗选择,包括静脉输液和维生素给药。这些液体通常含有葡萄糖作为增加胰岛素分泌的尝试。这种形式的酮症不一定是安全的,也不是推荐的酮症。

参考文献

1.Hall S. E., Wastney M. E., Bolton T. M., Braaten J. T., Berman M. (1984). Ketone body kinetics in humans: the effects of insulin-dependent diabetes, obesity, and starvation. J. Lipid Res. 25 1184–1194

2.Varady, K. A., Bhutani, S., Church, E. C., & Klempel, M. C. (2009). Short-term modified alternate-day fasting: a novel dietary strategy for weight loss and cardioprotection in obese adults. The American journal of clinical nutrition, 90(5), 1138-1143.

3.Lee, C., Raffaghello, L., Brandhorst, S., Safdie, F. M., Bianchi, G., Martin-Montalvo, A., … & Emionite, L. (2012). Fasting cycles retard growth of tumors and sensitize a range of cancer cell types to chemotherapy. Science translational medicine, 4(124), 124ra27-124ra27.

4.Wheless, J. W. (2008). History of the ketogenic diet. Epilepsia, 49(s8), 3-5.

5.Cahill Jr, G. F., & Aoki, T. T. (1980). Alternate fuel utilization by brain.Cerebral metabolism and neural function, 234-242.

6.Veech, R. L. (2004). The therapeutic implications of ketone bodies: the effects of ketone bodies in pathological conditions: ketosis, ketogenic diet, redox states, insulin resistance, and mitochondrial metabolism. Prostaglandins, leukotrienes and essential fatty acids, 70(3), 309-319.

7.Hasselbalch S. G., Knudsen G. M., Jakobsen J., Hageman L. P., Holm S., Paulson O. B. (1995). Blood-brain barrier permeability of glucose and ketone bodies during short-term starvation in humans. Am. J. Physiol. 268(6 Pt 1), E1161–E1166.

8.Paoli, A., Rubini, A., Volek, J. S., & Grimaldi, K. A. (2013). Beyond weight loss: a review of the therapeutic uses of very-low-carbohydrate (ketogenic) diets. European journal of clinical nutrition, 67(8), 789-796.

9.D’Agostino, D. P., Pilla, R., Held, H. E., Landon, C. S., Puchowicz, M., Brunengraber, H., … & Dean, J. B. (2013). Therapeutic ketosis with ketone ester delays central nervous system oxygen toxicity seizures in rats. American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 304(10), R829-R836.

10.Newport, M. T., VanItallie, T. B., Kashiwaya, Y., King, M. T., & Veech, R. L. (2015). A new way to produce hyperketonemia: use of ketone ester in a case of Alzheimer’s disease. Alzheimer’s & Dementia, 11(1), 99-103

11.Westman, E. C., Yancy, W. S., Mavropoulos, J. C., Marquart, M., & McDuffie, J. R. (2008). The effect of a low-carbohydrate, ketogenic diet versus a low-glycemic index diet on glycemic control in type 2 diabetes mellitus. Nutrition & metabolism, 5(1), 1.

12.Poff, A. M., Ari, C., Arnold, P., Seyfried, T. N., & D’Agostino, D. P. (2014). Ketone supplementation decreases tumor cell viability and prolongs survival of mice with metastatic cancer. International journal of cancer, 135(7), 1711-1720.

13.Labarthe, F., Gélinas, R., & Des Rosiers, C. (2008). Medium-chain fatty acids as metabolic therapy in cardiac disease. Cardiovascular drugs and therapy, 22(2), 97-106.

14.Cox, P. J., Kirk, T., Ashmore, T., Willerton, K., Evans, R., Smith, A., … & King, M. T. (2016). Nutritional Ketosis Alters Fuel Preference and Thereby Endurance Performance in Athletes. Cell Metabolism, 24(2), 256-268.

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