随着初步研究（和个别病例研究）表明降低血糖水平具有抗肿瘤作用，人们对生酮饮食作为癌症的营养疗法的做法越来越感兴趣。
到目前为止，已经研究了降低葡萄糖水平以及增加癌细胞对化学疗法的敏感性，以及在癌症病例中生酮饮食的益处背后的驱动力。
然而最近，一项有关癌症免疫疗法的新研究指出了另一种可能的有益机制。
今天让我们来分析一下这项新研究，以及生酮饮食是如何有益的。
1 什么是癌症？
癌细胞只是生长异常的正常细胞。这些细胞逃避了为防止异常细胞生长而设置的检查点，并有可能扩散到身体的其他部位，并对重要的器官和组织造成损害。
2 酮与癌症
研究发现，生酮能预防或减少癌症的主要原因与一种被称为“沃堡效应”的现象有关。
这个现象描述了癌细胞如何利用糖酵解(葡萄糖的分解)来产生能量。癌细胞使用葡萄糖作为能量来源，但不能使用酮体。
癌细胞的目标是生长，但如果葡萄糖供应有限(即通过低碳水化合物饮食)，癌细胞就会有更少的燃料。
使用生酮饮食作为癌症的营养疗法背后的想法源于这样一种想法:可用的葡萄糖越少，就意味着为癌细胞提供的燃料越少，因此癌细胞的生长也就越少。
一项名为“生酮饮食和酮体增强PD-1封锁的抗癌效果”的研究在去年12月发表，指出3HB，在酮症状态下体内产生的初级酮，可能在减少癌症生长方面发挥更大的作用。
3 什么是癌症免疫疗法？
科学家预防癌症的一种方法是观察癌细胞如何逃避免疫系统。免疫系统的细胞，特别是T细胞，寻找异常或异物。
然后将这些细胞杀死并去除，并存储内存以使免疫系统将来对这种相同类型的细胞做出更快的反应。
研究人员花了多年的时间试图弄清楚癌细胞如何逃避T细胞的检测，并发现了癌细胞中存在的一种特殊分子。
PDL-1（程序性死亡配体1）是存在于癌细胞表面的一种配体，可与T细胞上存在的PD-1受体结合并防止被标记为有害细胞。将PDL-1视为伪装成癌细胞会阻止其识别。
4 生酮饮食与癌症免疫疗法有什么关系？
大量的案例研究表明，生酮饮食可减少肿瘤的生长。
但到现在为止，它被认为是由葡萄糖的减少可用性(癌细胞可以使用葡萄糖但不是酮对燃料)或增加所导致的细胞化疗敏感性BHB(主酮在体内产生)。
前面的文章探讨了3-HB（β-羟基丁酸酯或BHB）的作用，以及它如何上调CD8 +和CXCR3 +的扩增，同时下调抗原呈递细胞（APC）的PDL-1活性。研究人员发现：
“在没有其他治疗干预的情况下，KD和3HB减慢了自然肿瘤的进展，但它们也加速了cICB并提高了其对已确立的和侵袭性原位黑素瘤，肺癌和肾细胞癌的疗效。通过补充蔗糖（在KD的情况下）或通过阻断3HB受体（对于KD和3HB而言），这种抗癌作用减弱了。实际上，T细胞和GPR109A参与对于3HB的成熟抗癌特性是必不可少的，这为提高ICB的疗效铺平了道路。”
这意味着生酮饮食和BHB无需进行任何额外的治疗即可特异性地降低肿瘤的生长，并得到证实，因为当将蔗糖（食用糖）重新加入等式中时，这种作用减弱了。
酮体BHB可以通过癌症免疫疗法产生抗癌作用的想法是一个令人兴奋的新发现！
参考文献：
1.Ferrere G, Tidjani Alou M, Liu P, Goubet AG, Fidelle M, Kepp O, Durand S, Iebba V, Fluckiger A, Daillère R, Thelemaque C, Grajeda-Iglesias C, Alves Costa Silva C, Aprahamian F, Lefevre D, Zhao L, Ryffel B, Colomba E, Arnedos M, Drubay D, Rauber C, Raoult D, Asnicar F, Spector T, Segata N, Derosa L, Kroemer G, Zitvogel L. Ketogenic diet and ketone bodies enhance the anticancer effects of PD-1 blockade. JCI Insight. 2021 Jan 25;6(2):145207.
2.US), National Institutes of Health. “Understanding Cancer.” NIH Curriculum Supplement Series [Internet]., U.S. National Library of Medicine, 1 Jan. 1970.
3.Epstein, Tamir et al. “The Warburg effect as an adaptation of cancer cells to rapid fluctuations in energy demand.” PloS one vol. 12,9 e0185085. 18 Sep. 2017, doi:10.1371/journal.pone.0185085
4.Weber, Daniela D et al. “Ketogenic diet in cancer therapy.” Aging vol. 10,2 (2018): 164-165. doi:10.18632/aging.101382
5.Salmaninejad A, Valilou SF, Shabgah AG, Aslani S, Alimardani M, Pasdar A, Sahebkar A. PD-1/PD-L1 pathway: Basic biology and role in cancer immunotherapy. J Cell Physiol. 2019 Aug;234(10):16824-16837. doi: 10.1002/jcp.28358. Epub 2019 Feb 19. PMID: 30784085.
6.Wang, Y., Jing, M. X., Jiang, L., Jia, Y. F., Ying, E., Cao, H., Guo, X. Y., & Sun, T. (2020). Does a ketogenic diet as an adjuvant therapy for drug treatment enhance chemotherapy sensitivity and reduce target lesions in patients with locally recurrent or metastatic Her-2-negative breast cancer? Study protocol for a randomized controlled trial. Trials, 21(1), 487. https://doi.org/10.1186/s13063-020-04429-5
7.Smyl C. “Ketogenic Diet and Cancer- a perspective.” Recent results in cancer research. Vol. 207 (2016): 233-40. doi: 10.1007/978-3-319-42118-6_11
Last Updated on February 24th, 2021
